Mengapa terapi gen untuk penyakit sel sabit lambat diketahui oleh pasien Reuters – Beragampengetahuan

Deena Beasley

LOS ANGELES (Reuters) – Zoe Davis, seorang pelajar berusia 20 tahun, dirawat kembali di rumah sakit awal bulan ini karena nyeri sel sabit yang parah, hanya beberapa minggu setelah ia memasuki tahun pertamanya. Dia melakukan segala yang dia bisa untuk mencegah serangan yang semakin sering dan serius pada lengan, kaki, dan perutnya.

Dia tahu terapi gen baru mungkin bisa memberikan bantuan jangka panjang bagi 100.000 orang Amerika seperti dia yang mengidap penyakit sel sabit. Tapi dia menunda mencoba.

“Ini sangat baru… Saya ingin melihat lebih banyak kisah sukses sebelum saya berkomitmen,” kata Davis, yang sedang mempelajari ilmu kedokteran hewan di North Carolina Agricultural and Technical State University di Greensboro.

Keragu-raguannya menggambarkan alasan umum mengapa penerimaan terhadap pengobatan yang berpotensi mengubah hidup, yang biayanya lebih mahal di AS, ternyata lebih lambat dari yang diperkirakan, menurut wawancara dengan enam pakar AS dan enam orang dengan penyakit sel sabit sebesar $2 juta hingga $3 juta.

Leo Wang, ahli onkologi hematologi di Pusat Kanker Anak City of Hope dekat Los Angeles, mengatakan pasien yang lebih muda – yang mempertimbangkan jadwal sekolah dan tidak ingin menambah beban medis dalam hidup mereka – kurang antusias dari yang diharapkan.

“Beberapa anak tidak tertarik,” katanya, seraya menambahkan bahwa pasien berusia antara 20 dan 40 tahun tertarik, namun ada pula yang terlalu sakit untuk dirawat.

Pengobatan satu kali yang baru ini disetujui di Amerika Serikat pada bulan Desember dan sejauh ini telah digunakan pada sekitar 100 orang di seluruh dunia, termasuk dalam uji klinis. Mereka memerlukan kemoterapi, yang meningkatkan risiko kanker dan dapat menyebabkan kemandulan.

Beberapa pasien mengatakan bahwa jangka waktu hingga satu tahun adalah prospek yang menakutkan bagi mereka yang tidak sakit parah.

Menurut National Institutes of Health, diperkirakan 8 juta orang di seluruh dunia mengidap penyakit sel sabit, suatu kelainan genetik. Mayoritas orang Amerika berkulit hitam.

Sel darah merah pasien memiliki bentuk “sabit” abnormal yang dapat menghambat alirannya melalui pembuluh darah, menyebabkan rasa sakit yang luar biasa dan terkadang menyebabkan stroke, kerusakan organ, dan kematian dini. Mutasi yang menyebabkan penyakit sel sabit paling banyak terjadi di daerah endemik malaria: satu salinan gen telah terbukti melindungi terhadap infeksi malaria.

Pada bulan September, setidaknya 30 orang di seluruh dunia telah mulai menerima terapi gen satu kali di luar uji coba, menurut dua produsen obat yang pengobatannya telah disetujui di Amerika Serikat.

Kedua perawatan tersebut melibatkan proses selama berbulan-bulan untuk menghilangkan sel induk sumsum tulang pasien dan memodifikasinya secara genetik di laboratorium. Pasien menerima kemoterapi dan dipantau selama beberapa minggu setelah masuk ke rumah sakit untuk infus sel.

Para dokter mengatakan penggunaan pengobatan ini kemungkinan akan meningkat seiring dengan semakin banyaknya data mengenai keamanan dan efektivitas yang muncul, namun banyak pasien yang menunggu dan melihat – menentukan waktu kehamilannya, mempertimbangkan biaya perawatan kesuburan, atau menunda karena prosesnya yang panjang. Yang lain meminta persetujuan asuransi: Rumah sakit perlu mengkonfirmasi pembayaran terlebih dahulu.

Selain itu, penyakit pada beberapa pasien yang lebih muda masih dapat dikendalikan dengan pengobatan standar. Ahli hematologi mengatakan orang lanjut usia rentan terhadap komplikasi. Mereka yang memiliki kerusakan organ parah, riwayat stroke atau infeksi seperti HIV atau hepatitis mungkin tidak memenuhi syarat.

“Anda harus sakit, tapi jangan terlalu sakit,” kata Dr. Andrew Campbell, direktur Program Penyakit Sel Sabit Komprehensif Nasional Anak di Washington, D.C.

“Tidak seperti kue panas”

Perusahaan, dokter, dan analis mengatakan lebih dari 80% pasien di AS bukan kandidat untuk pengobatan tersebut, yang hanya disetujui untuk pasien berusia di atas 12 tahun dengan riwayat krisis nyeri parah. Dokter dan perusahaan asuransi memiliki standar yang lebih ketat.

Salah satu produsen obat, Bluebird Bio (NASDAQ: ), pada bulan Agustus menurunkan perkiraan penggunaan ketiga produk terapi gen tahun ini dari 105 menjadi sebanyak 85 kasus. Awal pekan ini, perusahaan tersebut mengatakan sejauh ini 10 pasien telah mulai menjalani terapi sel sabit.

Perusahaan lain, Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ: NASDAQ: ), mengatakan pada bulan Agustus bahwa 20 pasien di seluruh dunia telah memulai proses pengobatan, namun masih mengatakan terapinya “berpotensi tinggi” untuk sekitar 58.000 pasien di Amerika Serikat, Eropa dan Arab Saudi. . Peluang Miliaran Dolar” dan Bahrain.

Saham Bluebird turun sekitar 64% tahun ini menjadi sekitar 50 sen. Vertex naik sekitar 14% menjadi sekitar $463, menyamai kenaikan dalam indeks layanan kesehatan.

Analis Wall Street rata-rata memperkirakan penjualan Casgevy Vertex akan mencapai $500 juta pada tahun 2026, menurut LSEG. Tidak ada prediksi konsensus yang tersedia dalam data pengobatan Lyfgenia oleh Bluebird. Minggu ini, perusahaan mengatakan akan memberhentikan 25% stafnya, terutama peneliti, untuk mencurahkan lebih banyak sumber daya untuk menjual produk yang sudah ada.

Pasien penyakit sel sabit “bersemangat” dengan Lyfgenia, namun proses persetujuan pembayar dan langkah-langkah kesiapan klinis memakan waktu lebih lama dibandingkan perawatan obat pada umumnya, kata Chief Operating Officer Bluebird Thomas Klima kepada Reuters.

Chief Operating Officer Vertex Stuart Arbuckle mengatakan dalam email bahwa perusahaan senang dengan tanggapan dari pembayar, dokter, dan pasien, tetapi “ini akan selalu menjadi tahun dasar” bagi Casgevy.

Dari terapi gen lain yang disetujui dalam beberapa tahun terakhir, hanya satu yang memiliki penjualan tahunan lebih dari $1 miliar: Novartis (VI :)’ Zolgensma mengobati atrofi otot tulang belakang pada bayi. Penerapan terapi lain, termasuk terapi hemofilia sekali pakai, berjalan lambat.

Chris Bardon, salah satu mitra pengelola perusahaan investasi bioteknologi MPM BioImpact, yang portofolionya mencakup perusahaan terapi gen, mengatakan terapi sel sabit “luar biasa dari sudut pandang ilmiah.”

Namun dia mengatakan obat-obatan tersebut diperkirakan tidak akan menjadi “sukses besar” dan penggunaan awal hanya akan dilakukan pada pasien dengan penyakit parah.

minggu kesakitan

Rasa sakit yang melemahkan akibat sel sabit dapat terjadi di mana saja di tubuh, namun paling sering terjadi di tangan, kaki, dada, dan punggung. Mereka bisa bertahan dari beberapa jam hingga beberapa minggu.

Perawatan yang ada termasuk transfusi darah, antibiotik untuk mengobati infeksi, opioid untuk mengobati nyeri parah, dan hidroksiurea generik, obat antikanker yang membantu sel darah merah kembali ke bentuk normalnya. Pfizer (NYSE: ) mengatakan minggu ini akan menarik pengobatan penyakit sel sabit Oxbryta, dengan alasan risiko komplikasi yang menyakitkan dan kematian.

Sampai saat ini, satu-satunya pengobatan yang mungkin untuk penyakit sel sabit adalah transplantasi sumsum tulang, namun sulit untuk menemukan donor yang cocok untuk prosedur ini dan juga memerlukan kemoterapi. Ada risiko penolakan transplantasi.

Orang dengan kondisi ini disarankan untuk menghindari perubahan suhu mendadak, minum atau merokok, ketinggian atau olahraga berat, dan menghindari risiko infeksi. Selain itu, stres dapat menyebabkan episode akut yang menyebabkan mereka harus dirawat di ruang gawat darurat.

Davis, sang mahasiswa, mengatakan pindah dari rumahnya di Virginia ke perguruan tinggi memperburuk perkembangan penyakit yang dialami banyak orang seiring bertambahnya usia. Dia mengonsumsi hidroksiurea dan asam folat setiap hari, namun krisis nyeri yang dialaminya masih sering memerlukan rawat inap.

Kayla Smith Owens, seorang pendukung penyakit sel sabit berusia 25 tahun yang menggambarkan rasa sakitnya sebagai “konstan”, diterima dalam uji coba transplantasi sumsum tulang pada tahun 2020 tetapi donornya gagal pada menit terakhir.

Dia tertarik menjalani terapi gen, yang direkomendasikan dokternya mengingat usianya yang masih muda dan sedikit kerusakan organ. Namun perlindungan asuransinya tidak pasti.

“Saya akan berusia 26 tahun pada bulan November dan asuransi ibu saya akan dibatalkan,” kata Smith Owens. Untuk menghindari pemutusan hubungan kerja, dia dan tim medisnya berharap perusahaan asuransi mereka akan memberikan perpanjangan.

Jennifer Cameron, direktur eksekutif akses pasien di Children’s National Hospital, mengatakan perusahaan asuransi kesehatan yang menetapkan persyaratan tersebut secara ketat mematuhinya dan tugasnya adalah berkomunikasi dengan mereka.

“Jika mereka mengatakan pasien harus memenuhi 10 poin, mereka akan menahan kita untuk memenuhi 10 poin tersebut,” katanya, sambil mencatat bahwa perusahaan asuransi telah menolak cakupan terapi gen untuk beberapa pasien dengan penyakit sel sabit yang direkomendasikan oleh dokter.

Vertex bermitra dengan CRISPR Therapeutics untuk mengembangkan terapi Casgevy senilai $2,2 juta, pengobatan pertama yang disetujui di AS yang menggunakan teknologi penyuntingan gen untuk memangkas bagian gen yang rusak, sehingga pasien dapat memproduksi sel darah merah yang normal.

Lyfgenia Bluebird menggunakan selubung virus untuk menghasilkan gen produksi hemoglobin yang sehat. Perusahaan ini menjual terapi senilai $3,1 juta di AS saja

Setelah infus Casgevy, data percobaan menunjukkan bahwa 36 dari 39 pasien tetap bebas dari krisis nyeri parah setidaknya selama 12 bulan. Penelitian Bluebird menunjukkan bahwa 32 dari 34 pasien tidak mengalami krisis nyeri parah setelah sekitar tiga tahun.

Gangguan kesuburan

Para dokter mengatakan mereka dengan hati-hati mempertimbangkan risiko dan potensi manfaat dari kedua jenis terapi gen tersebut.

Michael DeBaun, direktur Pusat Keunggulan Penyakit Sel Sabit Vanderbilt-Meharry di Nashville, mempertanyakan logika sejauh ini dalam merekomendasikan terapi gen baru hanya untuk beberapa orang jika pasien berhasil menjalani pengobatan saat ini.

“Anda tidak akan melakukannya untuk kanker,” katanya. “Anda hanya akan memberikan layanan ini kepada orang-orang yang memiliki penyakit paling parah dan kemungkinan besar akan meninggal.”

Dr. Mark Walters dari Rumah Sakit Anak UCSF Benioff di Oakland, California, memperkirakan terapi ini pada awalnya akan digunakan pada sekitar 10 persen pasien sel sabit, mengingat bahwa bidang ini terus berkembang seiring para peneliti menargetkan terapi yang mungkin tidak memerlukan kemoterapi yang berkembang pesat.

“Obat kemoterapi yang kami gunakan menyebabkan kemandulan pada kebanyakan orang,” kata Walters.

Menurut Aliansi Pelestarian Kesuburan nirlaba, siklus pembekuan telur menghabiskan biaya hingga $15.000, dan biaya penyimpanan hingga $500 per tahun. Organisasi tersebut memperkirakan biaya bank sperma mencapai $1.000, ditambah $400 per tahun untuk biaya penyimpanan.

Dominique Goodson, seorang pasien sel sabit berusia 38 tahun yang sedang mengandung anak pertamanya, mengatakan dia berharap untuk menjalani terapi gen sekitar satu tahun setelah melahirkan pada bulan Desember, tetapi dia perlu memastikan bahwa dia dapat melakukannya untuk anak kedua.

Vertex dan Bluebird keduanya memiliki program yang membantu membayar layanan kesuburan, namun tidak tersedia bagi pasien dalam program Medicaid pemerintah federal untuk individu berpenghasilan rendah, yang mencakup lebih dari separuh pasien penyakit sel sabit di Amerika Serikat.

Medicaid mengusulkan program percontohan mulai tahun depan yang akan mencakup beberapa layanan bersalin, namun Vertex menantang kebijakan pemerintah di pengadilan.

Goodson bekerja dengan organisasi nirlaba Sickle Cell Alliance untuk fokus pada kebutuhan komunitas sel sabit dan telah berpartisipasi dalam kelompok fokus yang diadakan oleh Vertex dan Bluebird.

“Saya ingin bisa menjalani kehidupan normal…hanya bisa menikmati hal-hal sederhana,” ujarnya.